胎膜早破(PROM)是危害母婴健康的产科常见病，发病率约占分娩总数的3.03％—21.9％。胎膜破裂后，由于屏障作用消失，将引起:羊膜腔感染、早产、围产期感染、败血症、新生儿窒息等严重的并发症，因此胎膜早破一直受到产科界的关注。但迄今为止，胎膜早破确切的病因及发病机制仍不十分明确。近年来随着对基质金属蛋白酶(MMPs)研究的深入，认为MMPs在胎膜早破的发生中起着重要的作用，尤其MMP-9活性的变化与胎膜早破密切相关。目前孕妇血浆中MMP-9水平与胎膜早破的关系，国内外尚未见有关报道。白介素6(IL-6)属于炎性细胞因子家族，它参与人体一系列病理生理过程，随着研究的不断深入，认为炎性细胞因子参与了MMPs活性的调节。本实验采用ELISA的方法，分别测定胎膜早破孕妇及正常晚期妊娠妇女血浆、羊水中MMP-9水平和羊水中白介素6(IL-6)水平，及在胎膜早破患者羊水中MMP-9和白介素6(IL-6)相关性的研究。
       以期望能通过本研究探讨胎膜破裂的原因和发病机制，为防止胎膜早破的发生寻找一条新途径.实验材料和方法选择胎膜早破患者26例，平均孕期(38.95±1.46)周，平均年龄(27.69±2.62)岁。随机选取同期住院正常妊娠妇女14例为对照组，平均孕期(38.96±1.53)周，平均年龄(27.7±2.84)岁。以上病例取羊水前均未应用抗生素，且术前体温均＜37.5℃，孕妇心率＜100次/分，末梢血白细胞总数＜15G/L，且均无规律宫缩。二组病例均无母体疾病，产科并发症及胎儿、胎位异常。且两组的孕周、年龄差异均无显著性(P＞0.05)。孕妇血浆标本的采集：所有孕妇均应用EDTA抗凝管厂．sing／llilL取产前肘静脉血ZInl，常温下离心15分钟门X置于一20℃冰箱中保存待测。所有孕妇均在行剖宫产时，用srnl注射器抽取羊水3Inl。常温下离心10分钟问000r／minX置于一70℃冰箱中待测。胎膜早破孕妇在产后立即取距胎盘边缘约scm处胎膜一块，约Zcmxzcm，迅速放人10％福尔马林液中固定（至少2小时人常规切片，HE染色。MMP－9由上海将来商城提供的人的进口分装ELISA试剂盒。IL－6由上海将来商城提供的人的进口分装ELISA试剂盒。所有资料用SPSS统计软件进行统计处理。采用秩和检验和Speannan’s等级相关分析。实验结果胎膜早破孕妇血浆中MMP－9为4222．V 429．37－1006 l）pg／ml。羊水中 MMP9,187．2（38．95－867．54）pg／Inl。二者明显高于对照组，差异显著u＜O．01人胎膜早破孕妇羊水中IL－6为10.399（2．384－220．93）pg／Inl，明显高于对照组，差异显著（P＜O．01人母血、羊水中＊＊P－9和羊水中几一6随破膜时间的延长，尤其是破膜时间超过12小时者明显增高。对26例胎 膜早破孕妇行胎膜病理检查，其中绒毛膜羊膜炎患者6例。破水时间＜12L组二例，破水时间＞12h组5例。羊水中＊＊P一9和IL一6水平在胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎患者与非绒毛膜羊膜炎患者中差异显著（P＜o．05和P＜o．01人在胎膜早破孕妇的羊水中MMP－9与白介素6(IL-6)有明显的相关性，二者呈正相关，rs＝0．748（P＜ 0．of）。讨论人的胎膜是由羊膜、绒毛膜和蜕膜组成，而胶原是细胞外基质的主要成分。胶原具有特定的三螺旋稳定结构，其分解依赖于胶 ·2· 原酶的作用。MMP－9”2KD明酸酶B）是一种锌依赖的蛋白水解酶，以无活性的酶原形式分泌。可在人体蜕膜、绒毛膜和羊膜产生。主要降解IV型胶原＊型胶原和弹性硬蛋白。MMP－9促进包括胶原IV在内的胞外基质的快速崩解引起细胞发生形态学变化和引发凋亡。MMP－9的出现及快速升高预示分娩的开始，分析其活性可预测胎膜破裂。我们的研究结果表明，在胎膜早破孕妇血浆及羊水中MMP－9。明显高于正常对照组，且差异有显著性计＜O．01人并且我们应用血浆成份，避免了血清中中性粒细胞和单核细胞脱颗粒释放MMP－9对实验结果的影响。胎膜的完 整性的保持依赖宫腔内压与胎膜强度的平衡。由于细胞外基质各 成分的比例决定着胎膜的伸展性和强度，因此从研究结果可以认 为MMP－9的增加，促进了胶原的分解，使胎膜的脆弱性增加，也 增加了胎膜破裂的机会。并且依据约氏指数的计算方法，当血浆中MMP－9以3500pglrnl为分界值时，其预测胎膜早破的敏感度为77％，特异度为93％，羊水中MMP－9以150P砂Inl为分界值 时，其预测胎膜早破的敏感度为62％，特异度为93％。白介素6(IL-6)是由多种细胞产生的参与免疫反应的细胞因子，发挥局部和全身抗感染作用。
      本研究表明，羊水中白介素6(IL-6)水平在胎膜早破组明显高于正常对照组。说明胎膜早破的主要原因是源于感染。但并非所有感染的孕妇都有临床症状，本实验对26例胎膜早破孕妇的胎膜产后行病理检查，发现绒毛膜羊膜炎者6例p2.92％人且均无临床症状。而在亚临床感染期主要表现是炎性细胞因子水平和活性的增强。本研究也表明MMP－9和白介素6(IL-6)成明显的直线相关。由此可以认为感染因素的存在，可引起炎性细胞因子o－6

关键词：ELISA,方法，白介素6(IL-6)