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GPR56 感应类固醇激素 17α-羟基孕烯醇酮可防止铁死亡引起的肝损伤

Sensing steroid hormone 17α-hydroxypregnenolone by GPR56 enables protection from ferroptosis-induced liver injury.

摘要：在这里，我们发现 GPR56/ADGRG1 使细胞对铁死亡具有抗性，而 GPR56 的缺乏会加剧由阿霉素 (DOX) 或缺血再灌注 (IR) 引起的铁死亡介导的肝损伤。从机制上讲，GPR56 通过促进 CD36 的内吞-溶酶体降解来降低含有游离多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的磷脂的丰度。通过筛选一组类固醇激素，我们发现 17α-羟基孕烯醇酮 (17-OH PREG) 可作为 GPR56 的激动剂来拮抗铁死亡并有效减轻损伤前后的肝损伤……

光电流定向免疫调节通过激活巨噬细胞中的钙流入加速骨整合

Photocurrent‐Directed Immunoregulation Accelerates Osseointegration through Activating Calcium Influx in Macrophages.

摘要：在此，我们提出利用可激发表面在近红外线（NIR）远程刺激下产生的局部光电信号来精确引导巨噬细胞极化。可激发表面上的钛酸钙（CaTiO3）和缺陷二氧化钛（TiO2-Vo）之间的 n-n 异质结产生的光电流可精确引导巨噬细胞极化，抑制种植后早期的急性炎症，建立有利的骨免疫微环境，促进骨与种植体的整合……

来自微藻的中性粒细胞模拟上转换光合纳米系统用于血栓栓塞性中风的靶向治疗

Neutrophil-Mimetic Upconversion Photosynthetic Nanosystem Derived from Microalgae for Targeted Treatment of Thromboembolic Stroke.

摘要：在本研究中，我们介绍了一种模拟中性粒细胞的、微藻衍生的上转换光合纳米系统，旨在针对性治疗血栓栓塞性中风。该系统的特点是上转换纳米粒子被类囊体膜包裹，并被活化的中性粒细胞膜包裹，其表面还装饰有 ROS 反应性溶栓剂 tPA。中性粒细胞模拟设计有利于静脉注射后在血栓部位的高靶向特异性和积累。当血栓部位暴露于高水平的活性氧 (ROS) 时，纳米系统通过表面改性的 tPA 迅速表现出强大的溶栓功效……

TRβ 激活通过 KLF2 和 CEBPA 促进肺修复过程中 AT2 至 AT1 细胞分化和抗纤维化

TRβ activation confers AT2-to-AT1 cell differentiation and anti-fibrosis during lung repair via KLF2 and CEBPA.

摘要：异常修复是肺纤维化发病机制的基础，而将纤维化转化为正常再生的有效策略却很少。在这里，我们发现甲状腺激素在多种肺损伤模型中减少，但对肺再生至关重要。此外，甲状腺激素受体 α (TRα) 促进细胞增殖，而 TRβ 促进肺再生中的细胞成熟。使用特定的 TRβ 激动剂 sobetirome，我们证明甲状腺激素的抗纤维化作用在小鼠中主要依赖于 TRβ……

载葛根素的抗细胞焦亡仿生纳米平台用于心肌梗死修复：从药物发现到药物输送

Anti-pyroptosis biomimetic nanoplatform loading puerarin for myocardial infarction repair: From drug discovery to drug delivery.

摘要：细胞焦亡是心肌梗死 (MI) 后心肌损伤的一个重要病理机制，巨噬细胞和细胞焦亡心肌细胞之间的串扰对 MI 的抗细胞焦亡疗法提出了巨大的挑战。然而，由于单靶点细胞焦亡抑制剂经常无法解决这种串扰，MI 后抗细胞焦亡治疗的效果仍然不足。因此，探索更有效的抗细胞焦亡方法对于改善 MI 治疗的结果至关重要，特别是在解决巨噬细胞和细胞焦亡心肌细胞之间的串扰方面……

双 STING 激活纳米系统扩大癌症免疫治疗时间窗口

A dual-STING-activating nanosystem expands cancer immunotherapeutic temporal window.

摘要：干扰素基因刺激剂 (STING) 是一种很有前途的抗肿瘤靶点，它通过连接先天免疫和适应性免疫，但免疫信号转导的瞬时性质使小分子激动剂易受短期效应的影响。在这里，我们报告了一种双 STING 激活胶束系统 (D-SAM)，用于动态编程 STING 动力学。从机制上讲，封装在 D-SAM 中的天然配体 cGAMP 启动 STING 信号传导，而从胶束壳中分解出来的 pH 敏感聚合物激动剂 PC7A 缓冲溶酶体质子并延缓 STING 降解……

多叶酸 II 和 IR780 PLGA 纳米粒子共递送诱导细胞焦亡并结合光热增强肝细胞癌免疫治疗

Co-delivery of polyphyllin II and IR780 PLGA nanoparticles induced pyroptosis combined with photothermal to enhance hepatocellular carcinoma immunotherapy.

摘要：肝细胞癌（HCC）免疫治疗的临床疗效因肿瘤免疫原性低而受到很大限制。近期研究表明，细胞焦亡和光热疗法均可有效诱导肝癌细胞发生肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）。重楼的主要活性成分重楼素Ⅱ（PPII）首次被证实可诱导肿瘤细胞焦亡，而IR780则可通过808nm激光激活，将光能转化为热能，有效消灭肿瘤细胞。然而，PPII和IR780均存在溶解性低、靶向性差等问题，严重限制了它们的应用。针对上述问题，采用沉淀法将细胞焦亡诱导剂PPII和光敏剂IR780共负载于PLGA纳米粒中，并在纳米粒表面修饰适体AS1411，构建靶向纳米粒（Apt/PPII/IR780-NPs），该纳米粒具有pH/NIR双响应智能释放特性，实现了药物在肿瘤部位的靶向、控制释放……

近红外激活的 Janus 纳米马达可增强肿瘤通透性，用于协同光免疫疗法

NIR-activated Janus nanomotors with promoted tumor permeability for synergistic photo-immunotherapy.

摘要：基于纳米粒子的光免疫疗法已成为消除肿瘤和激活宿主免疫反应的一种有吸引力的策略。然而，治疗效果受到低肿瘤渗透性和免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 的严重限制。在此，近红外激光 (NIR) 驱动的 Janus 纳米马达被提出用于深度肿瘤渗透、光热肿瘤消融和光热触发增强免疫治疗。Janus 纳米马达 (AuNR/PMO@CPG JNMs) 由金纳米棒 (AuNR) 和周期性介孔有机二氧化硅纳米球 (PMO) 构建，然后加载免疫佐剂 (CPG ODN)……

多功能 MnGA 纳米酶通过减少肠道炎症和调节肠道菌群治疗溃疡性结肠炎

Multifunctional MnGA Nanozymes for the Treatment of Ulcerative Colitis by Reducing Intestinal Inflammation and Regulating the Intestinal Flora.

摘要：通过模拟UC的啮齿动物模型，监测体重、结肠长度、脾脏指数和组织损伤程度，证明没食子酸锰（MnGA）纳米粒子可以通过清除ROS和活性氮来减轻肠道炎症。肠道菌群测序显示，MnGA纳米粒子可以在UC小鼠模型中调节肠道菌群，促进有益菌的生长，降低肠道内有害菌的水平。因此，MnGA纳米粒子可以维持肠道菌群的平衡。这项研究表明MnGA纳米粒子是优良的抗氧化剂和有效的抗炎剂，具有良好的生物安全性，并能有效治疗UC……

NAD + 增强剂烟酰胺单核苷酸通过 ATF4 依赖性线粒体 UPR 有效改善阿尔茨海默病中的线粒体应激反应

NAD + -boosting agent nicotinamide mononucleotide potently improves mitochondria stress response in Alzheimer's disease via ATF4-dependent mitochondrial UPR.

摘要：大量研究表明，线粒体功能障碍是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制的关键；虽然累积证据表明增加线粒体应激反应 (MSR) 可能会减轻 AD 中的神经退行性病变，但开发针对 MSR 的 AD 治疗策略的探索却很少。我们结合细胞生物学、分子生物学和药理学方法来揭示 NAD+ 增强剂烟酰胺单核苷酸 (NMN) 在 AD 模型中调节 MSR 的新型分子途径……